“肝”不動(dòng)了？了解“小心肝”，認(rèn)識(shí)代謝相關(guān)脂肪性肝病與胰高血糖素
肝臟是人體重要器官，承擔(dān)著代謝、解毒、造血、凝血等多種功能，但是當(dāng)肝臟受到某些致病因素的損害，便會(huì)引起肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)的破壞和肝功能的異常。
肝不好的癥狀表現(xiàn)主要包括乏力、厭油膩、消化不良、腹脹、肝區(qū)隱隱不適、面色晦暗、皮膚出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張、尿色變黃、精神較差、體重下降、營養(yǎng)不良等。
現(xiàn)代飲食，含有太多過度加工、高熱量和含糖食物，使得肥胖、糖尿病，代謝綜合征、代謝相關(guān)脂肪性肝病、肝細(xì)胞癌的患病率也越來越高了。
代謝相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD）
是指除酒精和其他明確的損肝因素外所致的代謝應(yīng)激性肝損傷，包括單純性脂肪肝（SFL）、代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）及其相關(guān)肝硬化。(注：2020年，國際脂肪肝專家組建議非酒精性脂肪肝（NAFLD）更名為代謝相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD：metabolic dysfunction-associated fatty liver disease））。
MAFLD不僅可以導(dǎo)致肝病、殘疾和死亡，還與代謝綜合征、2型糖尿病、動(dòng)脈硬化性心血管疾病等的高發(fā)密切相關(guān)，且患病率與肥胖、代謝綜合征和2型糖尿病患病率同步。
全球性薈萃分析顯示：
?? 2型糖尿病患者中MAFLD的患病率比一般人群高2倍以上
?? 2型糖尿病患者中MAFLD的總體患病率為55.5%
?? 在MAFLD的全球患病率，糖尿病占37.3%
?? 在接受肝活檢的MAFLD和2型糖尿病患者中，17%患有晚期纖維化
胰島素和胰高血糖素是負(fù)責(zé)血糖平衡的主要胰腺激素，是糖尿病發(fā)生的最主要的兩種激素。相關(guān)研究指出，胰高血糖素除了在糖尿病病理生理學(xué)中扮演著重要角色，同時(shí)其在肝臟代謝，氨基酸以及能量代謝方面也發(fā)揮著重要作用。
高胰高血糖素血癥
高胰高血糖素血癥見于各種疾病/病癥，包括2型糖尿病、1型糖尿病、肥胖癥、脂肪肝和腎臟疾病等。
在代謝性疾病中，如2型糖尿病和/或代謝相關(guān)脂肪性肝病，肝臟脂肪變性會(huì)在肝臟脂質(zhì)和氨基酸代謝水平上升時(shí)導(dǎo)致對(duì)胰高血糖素的抵抗，胰高血糖素刺激的尿素生成減少，循環(huán)中的氨基酸水平會(huì)升高，這種高氨基酸血癥會(huì)導(dǎo)致高胰高血糖素血癥。
MAFLD與高胰高血糖素血癥
發(fā)表于美國生理學(xué)雜志上的研究“Hyperglucagonemia correlates with plasma levels of non-branched-chain amino acids in patients with liver disease independent of type 2 diabetes”指出：T2DM合并NAFLD者血漿氨基酸（特別是具有促胰高血糖素作用的氨基酸）增加，血漿胰高血糖素水平顯著升高，并可能獨(dú)立于血糖發(fā)生。
發(fā)表于ELSEVIE上的“Glucagon acutely regulates hepatic aminoacid catabolism and the effect may bedisturbed by steatosis”的研究同樣指出：NAFLD患者血漿中出現(xiàn)了更高的胰高血糖素和氨基酸水平，這是由NAFLD患者體內(nèi)的肝臟胰高血糖素敏感性降低所導(dǎo)致的。研究負(fù)責(zé)人指出“由于肝臟與胰腺之間存在的反饋系統(tǒng)，胰高血糖素敏感性降低會(huì)使得胰高血糖素分泌增加，而過高的胰高血糖素將會(huì)促進(jìn)肝臟產(chǎn)糖，提高血糖水平。”
胰高血糖素濃度升高，可能會(huì)出現(xiàn)肝臟胰高血糖素抵抗，而肝胰高血糖素抵抗可能導(dǎo)致脂質(zhì)和氨基酸/蛋白質(zhì)代謝失調(diào)，導(dǎo)致脂肪過量堆積、高胰高血糖素血癥、氧化應(yīng)激和血漿氨基酸增加，從而導(dǎo)致代謝相關(guān)脂肪性肝病惡化/進(jìn)展。因此測(cè)定胰高血糖素，關(guān)注胰高血糖素水平的變化，不管是對(duì)于糖尿病患者而言，還是肝臟疾病患者而言，都是非常有必要的。
