腸促胰素在T2DM治療中的應用
Jens Juul Holst, 醫學博士，2021 Banting 科學成就獎章的獲得者。
Holst博士的科學工作重點是胰腺和腸道的多肽研究，及其在調節胃腸道功能和代謝方面的重要性，特別強調腸促胰素的作用[1]。
何為腸促胰素效應？
1986年科研人員通過實驗：在增加 25、50 和 100 g 口服葡萄糖負荷和相應等糖的葡萄糖輸注后，在代謝正常的受試者中測量靜脈C肽值計算出綜合胰島素分泌量；在血糖水平和變化趨勢基本一致的情況，胰島β細胞分泌反應的差異歸因于腸促胰素效應。胰島素和C肽濃度都隨著口服葡萄糖負荷的增加而增加，腸促胰素效應約占正常成人餐后總胰島素水平的70%左右[2]。
同年科研人員再次通過實驗發現：2型糖尿病（T2DM）患者腸促胰素效應減退（降低至餐后總胰島素水平的30%左右）[3]，這提示腸促胰素效應異常可能是T2DM的發病機制之一。因此，如何提高患者的腸促胰素效應是降糖藥物的新方向：胰高糖素樣肽?1受體激動劑((GLP-1RA)、二肽基肽酶Ⅳ抑制劑（DPP-4i）、葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）/胰高糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑周制劑等。
什么導致腸促胰素效應？
腸促胰素肽（Incretin peptides）[4]是進食后由腸道的內分泌細胞分泌的激素，促進機體產生適當的餐后胰島素分泌。
葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）是第一種被發現的腸促胰素[5-6]，可分別由胰島α細胞分泌30個氨基酸GIP，但暫未發現有生物活性；由腸道K細胞分泌42個氨基酸GIP，具有腸促胰素效應[7]。
胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）[8] 可分別由胰島α細胞分泌GLP-1（胰高血糖素原氨基酸序列78-107），但暫未發現有生物活性；由腸道L細胞分泌GLP-1（胰高血糖素原氨基酸序列7-37和7-36酰胺），具有腸促胰素效應[9]。
★GLP-1增強T2DM患者的胰島素第一時相分泌[10]
T2DM患者餐后胰島素第一時相量分泌嚴重不足，無法快速有效抑制胰高血糖素分泌，共同導致了餐后高血糖[11]。
★高糖狀態，GIP可抑制胰高血糖素分泌[12]
在血糖處于正常范圍或低血糖狀態時，GIP促進胰高血糖素分泌；但當機體處于高糖狀態時，GIP可抑制胰高血糖素分泌，與GLP-1共同促進胰島素分泌。
如何精準檢測腸促胰素？
★GLP-1和GIP均被DPP-4快速降解[13]，需要專用采血管（進德生物專利保護劑一次性真空采血管）
★Mercodia GLP-1 NL-ELISA、GIP NL-ELISA檢測試劑盒均采用雙單克隆抗體
Mercodia是世界領先的高質量免疫技術平臺的研發生產商，專注在代謝紊亂領域；可提供多種糖代謝相關多肽的精準檢測試劑盒。
參考文獻：
[1]https://professional.diabetes.org/content-page/banting-medal-scientific-achievement-jens-juul-holst-md-drmedsci
[2] J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.
[3] Diabetologia. 1986;29:46-52.
[4] La Barre J. La Sécretine: Son Role Physiologique, Ses Propriétés Thérapeutique. Paris: Masson (1936).
[5] Can J Biochem. (1971) 49:867–72.
[6] J Clin Endocrinol Metab. (1973) 37:826–8.
[7]Trends Mol Med. 2016 May;22(5):359-376.
[8] Nature (1983) 302:716–8.
[9] Trends Endocrinol Metab. 2010 Feb;21(2):59-67.
[10] Diabetes Care 2003 Mar; 26(3): 791-798.
[11] Diabetes. 2011 Aug;60(8):2160-8.
[12] Diabetes. 2011;60(12):3103–9.
[13] Prog Biophys Mol Biol. 2011 Nov;107(2):248-56.
